ФГБУ "Национальный медицинский
исследовательский центр радиологии"
Министерства здравоохранения РФ
Онкологические заболевания и программы лечения рака

Рак почки

Вам поставили диагноз: рак почки?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».
Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать - вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака почки.

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела репродуктивных органов и мочевыводящих путей Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России А.С. Калпинский и аспирант А.А. Мухомедьярова

Данная брошюра содержит информацию о диагностике и лечении рака почки. Здесь собраны все основные методики лечения данного заболевания, в том числе, последние разработки отечественных и зарубежных ученых-онкологов.

Мы хотим Вам помочь победить рак!

Ежегодно в России выявляется более 22 тысяч новых случаев рака почки. Если рак почки диагностируется на первой и второй стадиях, то в большинстве случаях, после проведенного противоопухолевого лечения, можно полностью излечиться от данного заболевания.

 

   Вступление   

У каждого человека есть две почки бобовидной формы коричнево-красного цвета, расположенные в поясничной области по обеим сторонам от позвоночника. Почки фильтруют кровь и выводят из организма лишние минералы, соли и воду. Каждый день через почки проходит примерно 190 литров крови и образуется 2 литра мочи. Также почки вырабатывают гормоны, которые необходимы для контроля артериального давления, выработку клеток крови и другое. Ренин – регулирует артериальное давление, Эритропоэтин – стимулирует выработку эритроцитов, Кальцитриол – регулирует уровень кальция в крови. Обе почки функционируют независимо друг от друга, но организм может нормально функционировать даже с одной почкой, а гемодиализ, методика механического очищения крови от шлаков, позволяет жить без обеих почек.


Рак почки

Рак - это не одно заболевание, а группа различных заболеваний, характерной особенностью которых является бесконтрольное деление клеток и распространение в другие органы и ткани. Опухоль может появиться почти в любой ткани и органе человеческого организма, который состоит из триллионов клеток. Ежесекундно в организме происходит деление, клетки стареют или повреждаются и умирают, их место занимают новые клетки. Однако, иногда этот упорядоченный процесс образования и деления новых клеток может выйти из-под контроля за счет нарушения процессов регуляции тканевого роста. Если механизм контроля деления клетки «ломается», то возникает неконтролируемый рост и деление. В данной ситуации речь идет о генетических мутациях в клетках.

Злокачественные опухоли обладают способностью к распространению в другие органы и окружающие их ткани. Эти процессы называются метастазированием и инвазивным ростом соответственно. Метастазы – это клетки опухоли, которые отделились от основной, первичной опухоли, и с током крови или лимфы попали в другие органы, где сформировали новые опухолевые очаги такой же разновидности, как и первичная опухоль.

В отличие от злокачественных опухолей доброкачественные опухоли не метастазируют и не обладают способностью к инвазии, хотя могут быть довольно больших размеров. После удаления доброкачественных опухолей редко на их месте снова могут появиться новые (рецидивные) опухоли.

 Варианты рака почки 

В настоящее время имеется несколько классификаций почечных онкологических заболеваний, однако, наиболее распространенной формой рака почки является светлоклеточный почечно-клеточный рак, который встречается примерно в 75 – 80% случаях. Развивается он из проксимальных почечных канальцев, которые образуют фильтрационную систему почек. В каждой почке есть тысячи таких крошечных фильтров. Существуют также другие разновидности почечно-клеточного рака (папиллярный почечно-клеточный рак, рак собирательных трубочек Беллини/медуллярный почечно-клеточный рак, хромофобный почечно-клеточный рак и др.), а также другие формы рака почки такие как переходно-клеточная карцинома, саркома почки, опухоль Вильмса, лимфома почки.

Симптомы

Описанные здесь симптомы характерны для опухолей почек, однако они не являются специфичными и могут быть вызваны различными другими состояниями. На ранних стадиях, когда опухоль небольшого размера зачастую никаких субъективных симптомов не возникает. При дальнейшем развитии и распространении заболевания, клиническая картина становится более выраженной и часто люди, которые не проходят ежегодное обследование, обращаются к врачу уже на поздних стадиях, когда опухоль начинает интенсивно расти, оттесняет соседние органы или распространяется (метастазирует) в другие органы: легкие, кости, лимфатические узлы, печень и т.д.

Проконсультируйтесь с вашим врачом, если вы отмечаете:

Постоянную тянущую боль в области живота или спины
Объемное образование в животе
Повышенную утомляемость
Необъяснимую, иногда быструю потерю веса
Лихорадку, не вызванную другим заболеваниями
Потерю аппетита
Анемию

 Факторы риска 

Наличие факторов риска не означает, что обязательно появится опухоль почки, однако это увеличивает такую вероятность.

К факторам риска возникновения рака почек относят:

Курение
Ожирение
Артериальная гипертензия
Наличие опухолей почек у ваших близких родственников
Наличие определенных генетических заболеваний
Бесконтрольный прием обезболивающих препаратов в течение длительного времени

Как обнаружить рак почки? Методы обследования

Большинство опухолей почек выявляют на ранней стадии, когда они ограничены капсулой почки, однако часть опухолей выявляют на распространенной стадии. Это обусловлено тем, что опухоли медленно растут, не вызывая боли и дискомфорта. Учитывая расположение почек, небольшие опухоли долгое время не проявляются симптоматически и не выявляются ни субъективно, ни при физическом осмотре.
Общий анализ мочи является одним из составляющих стандартного медицинского осмотра, во время которого можно выявить клетки крови в моче (макрогематурия), что иногда является первым признаком опухоли почки или верхних мочевых путей. Однако также макрогематурия может свидетельствовать об инфекциях мочеполовой системы, мочекаменной болезни и не является специфическим критерием опухоли.

Инструментальные методы обследования, такие как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяют выявлять даже небольшие опухоли, однако использование их в рутинной практике нецелесообразно из-за высокой стоимости. Альтернативой этим исследованиям может служить ультразвуковое исследование, которое может выявлять небольшие по размеру опухолевые образования почки. УЗИ-сканеры в настоящее время имеются практически во всех лечебных учреждениях России. При проведении УЗИ нет лучевой нагрузки. Время обследования занимает 5-7 минут. Во многих клиниках УЗИ исследование используют в качестве основного метода скрининга онкологических заболеваний почки.

В настоящее время основным методом диагностики рака почки является биопсионное исследование, во время которого получают небольшое количество ткани новообразования, и затем врач-морфолог исследует этот материал под микроскопом в поисках опухолевых клеток.



Стадии рака почки

I стадия: в почке есть опухоль, но она не выходит за пределы органа и по размеру не превышает 7 см.
II стадия: опухоль также находится в почке, но большим размером, чем при I стадии (≥7см)
III стадии: опухоль может быть любой по размеру, но при данной стадии она распространяется за пределы почки – в жировую клетчатку, окружающую почку, лимфатические узлы или через основную вену почки, образуя при этом опухолевый тромб.
IV стадия: опухоль распространяется дальше, теперь уже не только в жировую клетчатку почки, но и в надпочечник, лимфатические узлы и отдаленные органы, например, легкие, печень, кости, головной мозг.

  Лечение   

Существуют международные рекомендации лечения больных раком почки, в которых в зависимости от размера и/или распространенности опухоли есть соответствующие алгоритмы. В настоящее время существуют следующие виды лечения рака почки: хирургическое лечение, лекарственная системная терапия, радиотерапия, активное наблюдение.


 Хирургическое лечение 

Основным методом лечения местнораспространённых форм рака почки является хирургический. Выполняются следующие виды операций:

Резекция почки (удаление фрагмента почки с опухолью): во время операции хирург удаляет только опухоль в пределах здоровых тканей для сохранения функции почки. Иногда эта операция жизненно необходима, например, при единственной почке, при функционально непригодной второй почки (поликистоз почки, вторично или первично сморщенная почка, дефекты развития и др).Резекция почки является основным методом лечения начальной стадии рака почки, но в некоторых случаях, при удачном расположении опухоли, может быть применена у больных со II стадией. Результаты этой операции во многом зависят от опыта врача. Резекция почки может выполняться открытым доступом – через брюшную полость, с осуществлением доступа через стенку живота, через поясничный доступ, или лапароскопическим доступом. Эндоскопический метод резекции почки обладает рядом преимуществ: небольшие кожные разрезы, меньший послеоперационный болевой синдром и короткий койко-день с возможностью быстрого восстановления и возврата к привычной жизнедеятельности и работе.

Радикальная нефрэктомия (полное удаление почки): этот вариант хирургического лечения в основном применяется при местно-распространённых и больших опухолях почки, но также может использоваться при глубоко и неудобно расположенных опухолях почки. В случае большой опухоли верхнего полюса почки необходимо удалять и надпочечник с окружающей жировой клетчаткой. Данный вид операции называется адреналэктомия. Кроме того, при наличии информации о распространенной опухоли почки с или без наличия увеличенных лимфатических узлов, расположенных вдоль сосудов почки или аорты и нижней полой вены, обязывает хирургов выполнить парааортальную лимфаденэктомию, т.е. убрать всю клетчатку вдоль этих сосудов с увеличенными лимфатическими узлами. Выполнение радикальной нефрэктомии, как и резекции, также возможно в различных вариантах: открытом или эндоскопическом.

Аблативные методики. Чаще всего рак почки развивается у пациентов старшего возраста (средний возраст 60 лет), у которых помимо опухоли присутствуют тяжелые сопутствующие заболевания, которые не позволяют выполнить хирургическое лечение. Для таких пациентов есть альтернативные аблативные методики: криоабляция и радиочастотная термоабляция опухоли. Криоабляция и радиочастотная термоабляция опухоли почки отличаются характером воздействия, т.е. либо охлаждением опухоли до экстремально низких или нагревом до крайне высоких температур. Выполнение аблативных методик возможно в различных вариантах, как в чрескожном варианте, так и при необходимости эндоскопическом. Чрескожный вариант выполняют под краткосрочным внутривенным наркозом. Методика заключается в том, что под контролем УЗИ, через стенку живота в центр опухоли устанавливают специальный электрод, после чего в зависимости от методики проводят нагревание опухоли до высоких температур или 2 цикла замораживания и оттаивания, вследствие чего опухолевые клетки погибают.

Учитывая, что почки парный орган, даже выполнение нефрэктомии для пациента не смертельно, т.к. впоследствии оставшаяся почка берет на себя функции обеих, увеличивается в размерах и чаще всего адекватно функционирует. В некоторых, редких ситуациях, при наличии опухолей обеих почек и невозможности выполнить резекцию почек, жизненно необходимым может быть удаление обеих почек. В таком случае у пациента существует два возможных варианта компенсации функции почки: пересадка донорской почки или пожизненный гемодиализ (запрограммированный процесс очищения крови на специальном аппарате).

 Лекарственное лечение 

Несмотря на условную радикальность хирургического лечения, пациентам с отдаленным метастазами необходимо дополнительное лекарственное лечение с применением таргетных или иммуно-онкологических препаратов.
Ежегодно фармацевтические компании разрабатывают новые лекарственные препараты, которые еще не входят в существующие стандарты лечения, в связи с чем проводятся клинические исследования для оценки эффективности этих препаратов. Целью такого исследования является улучшение методов лечения рака, внедрение новых более эффективных препаратов и, как следствие, улучшение выживаемости пациентов. Если тот или иной препарат или методика в исследовании продемонстрировали свою эффективность и лучшие показатели выживаемости по сравнению с предшествующим стандартом лечения, то при ежегодном обновлении рекомендаций их также включают в алгоритмы лечения.

Иммунотерапия опухоли

Иммунотерапия способствует активизации собственных защитных ресурсов организма, а именно иммунитета. Вещества, вырабатываемые организмом или синтезированные в лаборатории, используют для повышения сопротивляемости организма и для борьбы с опухолью. Цитокины - это группа белков организма, которые активируют иммунную систему. Наиболее часто используемые цитокины для лечения рака почки - интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2)

Ранее интерлейкин-2 использовался в качестве терапии первой линии для лечения рака почки, но учитывая тяжелые побочные явления и появление новых более эффективных таргетных препаратов, в настоящее время его применят только у строго отобранных больных, так как имеет серьезные побочные реакции. Онкологи предпочитают назначать интерлейкин 2 относительно здоровым и крепким пациентам либо тем, кто плохо отвечает на таргетные препараты.

Интерферон-альфа

У Интерферона-альфа менее серьезные нежелательные явления, чем у ИЛ-2. Интерферон-альфа в настоящее время не применяется в качестве самостоятельной терапии. Его используют в комбинации с таргетным препаратом Бевацизумабом (Авастин).

Иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек

Иммунная система защищает организм от болезни; для этого она должна отличать патогены/патологические клетки от собственных здоровых тканей организма. Иммунная система может идентифицировать и уничтожать клетки опухоли, если последняя продуцирует опухоль-специфичные антигены. Этот процесс называется иммунным надзором. Текущий иммунный ответ регулируется «пунктами иммунного контроля». Они предотвращают повреждение здоровых тканей организма. Опухолевые клетки иногда используют эти контрольно-пропускные пункты, чтобы "скрыться" от иммунной системы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности.

Ниволумаб (Опдиво) - блокирует белок «запрограмированной смерти» PD-1, который находится на Т-лимфоците и сдерживает иммунные клетки от патологической реакции с нормальными клетками организма. Клетки опухоли синтезируют белок «запрограммированной смерти» PD-1 и тем самым скрываются от иммунной системы подобно нормальным клеткам организма. Блокируя белок PD-1, Ниволумаб повышает иммунный ответ против опухоли, что приводит к уменьшению первичного очага и метастазов или замедляет их рост. Механизм возможного развития побочных эффектов связан с тем, что блокирование белка «запрограмированной смерти» PD-1 приводит не только к активации противоопухолевого иммунитета, но и возможной аутоиммунной реакции на здоровые клетки организма, что может вызвать серьезные или даже опасные для жизни побочные эффекты, связанные с поражением легких, кишечника, печени, почек или т.д. Важно своевременно сообщать о любых новых побочных эффектах вашему врачу.

  Таргетная терапия  

Благодаря достижениям молекулярной биологии и генетики мы больше знаем о молекулярных и генетических изменениях происходящих в опухолевых клетках. В настоящее время эра иммунотерапии цитокинами сменилась эрой таргетной терапии рака почки, препаратами, способными прицельно влиять на молекулярном уровне на опухоль. Такая терапия в значительной степени отличается от химиотерапии и иммунотерапии за счет менее выраженных побочных эффектов. Как известно, ни химиотерапия, ни лучевая терапия не продемонстрировали своей эффективности при раке почки.

Таргетные препараты в настоящее время являются основными в лекарственной терапии рака почки, они используются как в первой, так и во второй линии терапии. Таргетные препараты блокируют образование новых сосудов (неоангиогенез), питающих опухоль через выработку необходимых белков (тирозинкиназ и факторов роста с их рецепторами), которые помогают опухоли расти и развиваться. В большинстве случаев таргетные препараты уменьшают или замедляют рост существующих опухолевых очагов в течение продолжительного времени. Однако с течением времени даже на фоне терапии таргетными препаратами, может развиться прогрессирование опухолевого процесса, что потребует смены препарата первой линии терапии на препарат второй линии. В настоящее время продолжаются исследования сравнивающие эффективность одних препаратов с другими, с оценкой целесообразности последовательного их применения или использования в комбинации.

Основные таргетные препараты при раке почки:

Сунитиниб (Сутент)

Сунитиниб блокирует несколько тирозинкиназ и неоангиогенез. Препарат выпускается в таблетках по 50 мг; 37,5 мг и 25 мг и используется только в терапии первой линии у больных светлоклеточными и несветлоклеточными вариантами рака почки. Стандартный режим приема по 50 мг один раз в день в течение 4 недель с последующими 2 неделями перерыва. В случае выраженной непереносимости препарата, необходимо обратиться к врачу.

Бевацизумаб (Авастин)

Бевацизумаб замедляет рост новых кровеносных сосудов за счет блокирования фактора роста сосудов. Для лечения распространенного рака почки применяется в комбинации с интерфероном-альфа.

Пазопаниб (Вотриент)

Пазопаниб - это еще один препарат, который блокирует несколько тирозинкиназ, участвующих в росте раковых клеток, и образовании новых кровеносных сосудов опухоли. Препарат выпускается в таблетках по 400 мг и используется только в терапии первой линии у больных светлоклеточными вариантами рака почки.

Сорафениб (Нексавар)

Сорафениб блокирует неоангиогенез через воздействие на внутриклеточные белки (тирозинкиназы), которые важны для роста и развития опухолевых клеток. Препарат выпускается в таблетках по 200 мг и принимается по 2 таблетки два раза в день. Препарат преимущественно рекомендуется применять в терапии второй и последующих линий после иммунотерапии цитокинами или у больных, получивших ранее терапию ингибиторами тирозинкиназ и ингибиторами mTOR, но также в некоторых случая возможно его применение в первой линии.

Темсиролимус (Торизел)

Темсиролимус блокирует клеточный белок mTOR , который стимулирует рост и деление клеток. В исследованиях продемонстрировано, что наилучшие результаты этот препарат показал у больных неблагоприятного прогноза и у пациентов с несветлоклеточными вариантами опухоли в первой линии.

Эверолимус (Афинитор)

Эверолимустакже блокирует белок mTOR, но чаще всего используется в качестве второй и последующих линии таргетной терапии, после неэффективности ингибиторов тирозинкиназ (Сорафениба, Сунитиниба, Пазопаниба). Препарат выпускается в таблетках по 10 мг и 5 мг.

Акситиниб (Инлита)

Ингибирует несколько белков тирозинкиназ, в том числе участвующих в образовании новых кровеносных сосудов. Препарат используется во второй линии терапии и выпускается в дозировках 5 мг, 3 мг и 1 мг. Стандартным режимом приема является 5 мг по 1 таблетке 2 раза в день, но существуют и альтернативные варианты приема у пациентов, так у хорошо переносящих начальную дозировку без побочных эффектов возможно применение препарата в дозе 7мг или 10 мг дважды в сутки.

Кабозантиниб (Кабометикс)

Относится к мультикиназным ингибиторам, блокирующим факторы роста сосудов и развития опухоли. Препарат выпускается в таблетках по 60 мг, 40 мг и 20 мг, и используется только в терапии второй и последующих линий у больных раком почки.

Ленватиниб (Ленвима)

также относится к мультикиназным ингибиторам, блокирующим неоангиогенез. Препарат выпускается в таблетках по 10 мг и 4 мг, и используется только в терапии второй и последующих линий у больных распространенным раком почки. Ленватиниб необходимо принимать в дозе 18 мг (таблетка 10 мг и 2 таблетки по 4 мг) один раз в день в комбинации с препаратом Эверолимус в дозе 5 мг один раз в день. В случае выраженной непереносимости препарата, необходимо обратиться к врачу, который поможет скорректировать дозу препаратов, если это необходимо, и справиться с нежелательными эффектами.

Рак почки устойчив к химиотерапии, в связи с чем она не используется в лечении рака почки. Однако некоторые химиопрепараты, такие как Винбластин, Флуксуридин, 5-фторурацил (5-ФУ), Капецитабин и Гемцитабин, эффективны для некоторых вариантов рака почки, таких как рак собирательных трубочек Беллини и опухоль Вильмса. Побочные эффекты химиотерапии индивидуальны и зависят от препарата и используемой дозы.

Лучевая терапия

Лучевая терапия в качестве самостоятельного метода лечения первичной опухоли почки не продемонстрировала своей эффективности и в настоящее время продолжаются исследования по оценке стереотаксической лучевой терапии в лечении рака почки начальных стадий. На сегодняшний день лучевую терапию рекомендуют применять с паллиативной целью для облегчения болевого синдрома у пациентов с метастазами в костях и для лечения метастазов в головном мозге.

Активное наблюдение

Методика активного наблюдения заключается в тщательном динамическом наблюдении за темпом роста опухоли почки посредством регулярных обследований (КТ, ПЭТ/КТ, МРТ и УЗИ). Тактику активного наблюдения применяют, как правило, у пожилых или ослабленных пациентов с небольшой опухолью почки (менее 4 см), которым нельзя выполнить других радикальных методов лечения.

 Прогноз рака почки 

У многих пациентов после установления диагноза, возникает вопрос о возможной продолжительности жизни. Согласно существующей статистике имеется множество возможных причин смерти человека, среди которых первые места занимают сердечно-сосудистые заболевания (такие как инфаркт, инсульт), а также травмы и отравления. Эти состояния, как правило, развиваются остро. Онкологические заболевания и рак почки в частности, к острым состояниям не относится, он является хроническим заболеванием с периодами стабилизации и возможным прогрессированием. Ваш врач, основываясь на статистике выживаемости пациентов с аналогичным диагнозом, может привести примерные показатели выживаемости в зависимости от стадии рака почки. В онкологии существуют показатели 5-летней выживаемости. Эти показатели характеризуют группу больных, которые прожили 5 лет после установления диагноза без прогрессирования. Несомненно, многие пациенты живут гораздо дольше и некоторые могут погибнуть совершенно от других (неопухолевых) причин. Стоит помнить, что это всего лишь статистика и за последние 5-10 лет в онкологии, и в лечении рака почки, произошли кардинальные изменения с появлением новых высокоэффективных препаратов, что значительно улучшило прогноз и увеличило продолжительность жизни пациентов.

На выживаемость влияет множество факторов: время установления диагноза, стадия, гистологическая структура опухоли, возраст, общее состояние пациента и некоторые лабораторные показатели крови. Ваш врач, зная вашу историю болезни и лабораторные анализы, может рассказать вам к какой группе риска вы относитесь.

Стадии и шансы на выживание

I стадия. Опухоль имеет небольшие размеры, дочерние образования отсутствуют. Прогнозы оптимистические, во всех случаях ожидается выздоровление; II стадия. Опухоль характеризуется четкими очертаниями, она четко просматривается на снимке, имеет единственное метастатическое образование в ближнем лимфоузле. Прогнозы позитивные: большинство пациентов выздоравливает;
III стадия. На этой стадии опухоль условно оперируемая. Количество вылеченных пациентов меньшее, прогнозы удовлетворительные;
IV стадия.Хирургия становится возможной только в случае обнаружения в опухоли и больных тканях некроза. Он приводит к стремительной интоксикации всего организма и к быстрой смерти пациента. Если некротических процессов нет, метастазирование обширное, ткани с вторичными опухолями неоперабельны, то хирургическое вмешательство противопоказано и операция не делается. Прогнозы негативные.

Филиалы и отделения, в которых лечат рак почки

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

1.Отдел репродуктивных органов и мочевыводящих путей МНИОИ имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий – к.м.н, ВОРОБЬЁВ Николай Владимирович
тел.: +7(495) 150-11-22


2.Отделение лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России г. Обнинск, Калужской области
Заведующий - д.м.н., профессор КАРЯКИН Олег Борисович
тел.: +7 (484) 399-31-30


3. Онкологическое-урологическое отделение НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделением – к.м.н. КАЧМАЗОВ Александр Александрович
тел.: +7(499) 110 40 67


ПОЛЕЗНЫЕ РЕСУРСЫ
good_ref-8.png